메벤다졸은 과연 항암효과가 있는가?

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#메벤다졸항암효과 #메벤다졸부작용1. 메벤다졸이란 무엇인가?2. 메벤다졸 복용량3. 메벤다졸 부작용4. 메벤다졸 약물 동태5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구7. 메벤다졸 임상 시험8. 메벤다졸 작용 기전 1. 메벤다졸이란 무엇인가? 메벤다졸(Mebendazole, MBZ)은 벤지미다졸(Benzimidazole) 계열의 광범위 작용형 기생충 치료제(구충제)다. 선충, 촌충, 회충 등 많은 기생충에 널리 작용한다. Vermox(베목스, 버목스)와 Ovex의 상품명으로 구미에서 널리 사용되어 온 약이다. 국내(일본)에서도 인가되어 있음은 물론이다.(한국에서는 수출용으로 생산은 하지만 유통은 되지 않는다.)2. 메벤다졸 복용량 1정 100mg으로 기생충의 치료에는 1일 100~200mg을 며칠간 복용한다. 포충증에는 장기간 투여한다. WHO 가이드라인은 단포충증(cystic echinococcosis, CE)은 40-50mg/kg/day를 적어도 3~6개월 복용하고 다포충증(alveolar echinococcosis, AE)에는 40-50mg/kg/day를 2년 이상 복용한다. 10년 이상 복용한 증례보고도 있다. 그만큼 안전성이 매우 높은 약물이라는 것이다. 3. 메벤다졸 부작용 독성이 매우 낮고 부작용이 적은 약물이다. 기생충 치료의 경우 대량의 기생충이 제거될 때 복통이나 설사를 일으킬 수 있는 정도이고 약물 자체의 독성은 거의 없다고 보고되고 있다. 그러나 드물게 알레르기 반응으로 발진이나 두드러기가 나오는 경우도 있다고 한다. 임신 중에는 복용할 수 없다. 2세 이하의 소아도 데이터가 없기 때문에 권장하지 않는다. 4. 메벤다졸 약물 동태 소화관에서의 흡수율은 20% 정도로 복용 후 2~4 시간 후 혈중 농도는 정상이다. 지방이 많은 식사와 함께 복용하면 흡수율이 높아진다. 10mg/kg 복용시 최고 농도의 평균은 137.4ng/ml(0.47μM)이라는 보고가 있다. 시메티딘이 메벤다졸의 약물대사 효소에 의한 분해를 억제하고 혈중 농도를 1.5배 정도 높인다는 보고가 있다. 시메티딘 자체에 항종양 효과가 있으므로 병용하는 것이 유익하다는 는 것이다.(시메티딘은 히스타민 수용체 길항작용에 의해 위산 분비를 억제하는 약물로 암의 전이와 재발을 예방하는 효과가 임상시험 등에서 나타났다)5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구(배양세포 및 동물실험) 2002년 Mukhopadhyay의 연구그룹(인도)이 배양 폐암세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 용량 및 시간 의존성으로 세포 사멸을 유도한다는 사실을 처음 보고한 바 있다. 50% 저해농도(IC50)는 0.16μM이다. 암 세포는 G2/M期에서 세포주기를 정지하고 세포 사멸을 일으키게 되는데, 정상의 인간 혈관 내피세포와 정상의 섬유아세포에 대해서는 1μM의 농도에서도 세포독성 작용은 나타나지 않았다.? 그 후, 메벤다졸의 암세포 증식 억제효과는 유방암, 난소암, 대장암, 골육종 등에서도 확인되어 IC50은 0.1에서 0.8μM이었다.폐암 세포를 누드 쥐에 이식한 실험계에서 종양의 직경이 3mm 정도 성장한 다음, 메벤다졸 1mg을 격일로 투여하는 실험 모델에서 용량 의존적으로 암세포의 증식 억제 작용이 인정되었다. 기타 쥐 실험에서는 비슷한 항종양효과가 확인되고 있다. 쥐의 꼬리정맥에서 A549 세포를 주입하여 폐 전이를 형성한 실험 모델에서 대조군은 암세포를 주입하고 21일 이후 약 300개의 폐 전이가 확인되었지만 메벤다졸 1mg을 격일로 투여한 쥐들에서는 폐 전이의 수가 80% 감소된 것으로 확인되었다. 이 실험계에서 파클리탁셀은 항종양효과를 보이지 않았다. 또한 이 동물실험에서 부작용은 전혀 나타나지 않았다고 한다.체표면적으로 환산하면 20g의 마우스 1일 1mg투여는 체중 70kg의 인간에서는 1일 500mg에 해당한다. 표준 대사량은 체중의 3/4승(정확하게는 0.751승)에 비례한다는 법칙이 있으며, 일반적으로 마우스의 체중 당 에너지 소비량이나 약물의 대사 속도는 인간의 약 7배로 알려져 있다. 마우스의 경우 1mg/20g는 50mg/kg, 인간에서 7mg/kg에 해당하며 70kg이면 490mg이 된다는 계산으로 보더라도 암 치료시 성인 1일 500mg 정도가 타당한 용량이라 할 수 있다. 항암제 내성 흑색종(악성 흑색종) 세포를 사용하여 기존의 의약품을 중심으로 약 2000종류의 화합물을 스크리닝한 연구에서는 10종류의 물질이 정상 멜라닌에 영향을 주지 않고 악성 흑색종 세포의 증식을 억제하였고 이 중 4 종류가 벤즈이미다졸(benzimidazoles)계 물질이었다. 그 4개는 메벤다졸(mebendazole), 알벤다졸(albendazole), 펜벤다졸(fenbendazole), 옥시벤다졸(oxybendazole)이었고 그 가운데 메벤다졸이 가장 항암효과가 높았던 것으로 보고된 바 있다.메벤다졸은 2종류의 항암제 내성의 악성 흑색종 세포주에 대해 용량 의존적으로 증식을 억제하는 작용을 나타냈고 IC50은 평균 0.32μM이었다. 한편, 비종양성 멜라닌 세포주에 대한 IC50은 1.9μM이었다.인간 악성 흑색종 세포를 누드 쥐(면역 결핍 쥐)에 이식한 실험모델에서 메벤다졸을 1mg과 2mg을 격일로 투여하면 종양의 증식은 컨트롤(메벤다졸 비투여)한 경우에 비해 1mg의 경우 83%, 2mg은 77%의 증식 억제가 인정되었다. 이것은 100mg/kg의 temozolomide(항암제, 상품명 : 테모달)를 복강에 5일 연속 투여한 것과 효과가 비슷했다. Temozolomide는 악성 흑색종의 치료에 표준으로 사용되는 항암제로 이 연구에서는 양성 대조군으로 사용하고 있다. 이는 악성 흑색종에 대한 메벤다졸의 항종양효과는 고용량의 Temozolomide 투여에 필적하는 것으로, 게다가 부작용이 거의 없다는 특징을 나타냈다(Mol Cancer Res. 6 (8) : 1308-1315, 2008). 이 실험에서 사용된 악성 흑색종의 2개의 세포주는 테모조로미드와 시스플라틴에 내성으로, 하나(M-14)는 변이형 p53을 가지고, 다른 하나(SK-Mel-19)는 정상형의 p53을 가진 세포이다. 따라서 이 두 세포주에 대해 항종양효과를 나타낸 것은 메벤다졸이 항암제 내성으로 암 억제 유전자 p53의 변이 유무에 관계없이 항종양효과를 나타내는 것을 의미한다. 또한 이 논문은 메벤다졸이 Bcl-2 단백질을 인산화하여 암세포의 사멸을 유도하는 메커니즘을 보고하고 있다. Bcl-2의 발현양이나 활성을 억제하는 치료법과의 병용에 의해 메벤다졸의 항종양효과를 높일 가능성이 시사해 주는 것이다.다형성 신경교종(glioblastoma multiforme)에 대한 메벤다졸의 효과는 2011년에 우연히 발견되었다. 그리오브라스토마를 이식한 쥐를 이용한 연구에서 쥐의 교충의 번식을 저해할 목적으로 펜벤다졸(Fenbendazole)을 투여한 쥐에서 이식한 종양이 증식하지 않은 것으로 확인되었다. 펜벤다졸은 동물에 사용되는 벤즈이미다졸 계열의 구충제의 일종이다. 더욱 연구를 진행하여, 벤즈이미다졸계 약물 중 메벤다졸이 가장 강력하게 그리오브라스토마의 증식을 억제하는 것으로 밝혀졌다. 배양세포 실험에서는 쥐의 신경교종 세포주 GL261에 대한 메벤다졸의 50% 증식억제 농도(IC50)는 0.24μM, 인간의 그리오브라스토마 세포주(060919)에 대한 IC50은 0.1μM이었다. 그리오브라스토마 세포를 쥐에 이식하는 동물실험에서 메벤다졸의 경구 투여(50mg/kg)가 현저하게 생존기간을 연장시킨(63% 정도) 것으로 나타났다(Neuro oncol 13 (9) : 974-982. 2011년).대장암에 효과적인 항암물질의 탐색에서도 메벤다졸이 후보 물질로 확인되었다. 이 연구에서는 1600종류의 기존 의약품을 2종류의 대장암 세포주(HCT116과 RKO)를 사용하여 그 항암 작용이 고려되어 64종류의 물질이 후보로 올랐다. 그 안에 벤지미다졸(benzimidazoles)계 약물 알벤다졸(albendazole), 메벤다졸(mebendazole), 옥시벤다졸(oxybendazole) 펜벤다졸(fenbendazole)이 들어있고 특히 메벤다졸과 알벤다졸의 항종양효과가 검토되었다. 이 두 가지가 선택된 이유는 이미 의약품으로 승인된 지 오래 되어 임상시험에 바로 투입할 수 있기 때문이었다고 한다. 백혈병, 대장암, 뇌종양, 악성 흑색종에 현저한 항종양 활성을 나타냈다. 대장암 세포주에 대해서는 80%의 세포주에 대해 메벤다졸이 항종양효과를 나타냈다. 5종류의 대장암 세포주(HCT 116, RKO, HT29, HT-8 and SW626)를 이용한 연구에서 IC50은 어느 대장암 세포에서도 5μM 이하였고, 정상세포에 대해서는 세포 독성이 확인되지 않았다.항암제 내성 유방암 세포주(SKBr-3)를 이용한 연구에서는 벤즈이미다졸계 약물이 증식을 억제하는 효과를 나타냈다. 메벤다졸이 가장 강한 항종양효과를 보였고, 0.5μM 농도에서 유방암 세포의 생존율을 63.1% 감소시켰다.(J Clin Exp oncol 02 (02) DOI : 10.4172 / 2324-9110.1000109)개 골육종 세포를 이용한 연구에서도 메벤다졸은 임상적으로 도달할 수 있는 농도에서 골육종 세포의 세포주기를 정지시켜 세포사멸을 유도했다. 6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구 메벤다졸의 인간에서의 항종양 효과에 관한 임상시험의 결과는 현시점에서는 아직 제공되고 있지 않지만 두개 사례의 보고가 있다.① 전이된 부신피질암이 장기간 억제된 증례가 2011년에 보고되었다.부신피질암은 드문 악성 종양으로 절제할 수 없는 경우에는 효과적인 치료법이 거의 없다고 한다. 이 증례에서는 여러 항암제 치료를 받았지만 효과가 인정되지 않고 진행되었다. 다른 치료법이 없는 단계가 되어, 환자는 Pubmed 문헌 검색에서 부신피질암에 메벤다졸이 항종양효과를 나타낸다는 전임상 연구결과를 찾았다. 그리고 주치의와 상담하여 기초 연구의 결과와 비교적 안전성이 높다는(낮은 독성) 이유에서 메벤다졸을 복용하게 되었다.메벤다졸을 1회 100mg을 1일 2회 투여하는 기생충 치료의 표준 방법을 사용하여 복용을 시작했다. 복용을 시작하여 전이의 축소를 인정하고 19개월 동안 병상 안정(암이 커지지 않는)이 인정되었다. 부작용은 거의 확인되지 않고 삶의 질(QOL)은 첫 번째 수술 전 수준까지 개선되었다. 그러나 메벤다졸 복용을 시작하고 24개월 후에 종양의 성장이 확인되어 에베로리무스(everolimus)를 추가했지만, 효과가 나타나지 않았다.(Endocr Prac 17 (3) e59-62 DOI : 10.4158 / EP10390.CR)② 다른 예는 대장암의 전이에 메벤다졸을 투여한 사례가 2013년 보고되었다. 74세 남성의 전이된 진행성 대장암에서 먼저 항암제로 카페시타빈 + 오키사리프라틴 + bevacizumab을 이용했으나 효과가 없어, 카페시타빈 + 이리노테칸으로 치료하게 되었다. 그 후 표준치료 효과가 확인되지 않는 단계에서 메벤다졸이 사용되었다. 메벤다졸 단독 투여로 6주 경과 후 CT검사에서 폐와 림프절 종양은 완전 관해되었고 간 전이도 현저히 축소된 것으로 나타났다. 그러나 간 기능이 악화되어(AST와 ALT의 상승) 일시적으로 메벤다졸 투여를 중지하고 간 기능을 회복하고 양을 절반으로 줄여 재개하였다. CT검사에서 종양의 축소가 확인되었다. 치료를 중단하고 3개월이 지난 후 뇌 전이가 확인되어 방사선 치료를 받았고 림프절 전이가 증가했기 때문에 메벤다졸의 효과를 확인할 수 없다는 판단에서 치료를 종료하였다. 또한 5명이 메벤다졸 치료를 받아 1례에서 부분 축소가 인정되었다.(Acta oncol 57 (3) 427-8, 2013 년)7. 메벤다졸 임상 시험 암 치료에서 메벤다졸의 효과를 검토하는 2개의 임상시험이 현재 진행 중이다. 모두 뇌종양 대상자들이다. 하나는 존스홉킨스대학에서 이루어지고 있으며 테모조로마이드 치료 중인 높은 악성의 교모세포종 환자를 대상으로 한 제1상 비맹검 연구. 1일 1500mg(500mg의 메벤다졸정을 1일 3회 복용) 테모조로마이드와 병용할 경우의 복용량 검토 및 유효성 검토가 목적이다. 또 다른 임상 시험은 뉴욕 코헨 소아의료센터(Cohen Children 's Medical Centre)에서 낮은 수준 그리마를 대상으로 빈크리스틴, 카보플라틴, 테모조로마이드와 함께 복용하는 제1상, 제2상 예비시험이다. 병용에 의해 치료 효과가 높아지는지 여부를 검토하는 것이다. 100mg을 1일 2회, 70주 이상의 치료 기간으로 하여 검토되고 있다. 8. 메벤다졸 작용 기전 기생충을 사멸시키는 작용기전으로 튜부린(tubulin)의 중합을 저해하여 세포 분열에 중요한 역할을 하는 미세소관의 기능을 저해하는 효과가 제기되고 있다. 미세소관 저해제로는 파클리탁셀(상품명; 탁솔)과 빈크리스틴 등이 있다. 파클리탁셀(paclitaxel)은 튜부린의 중합을 촉진함으로써 미세소관(microtubule)을 안정화하여 암세포의 분열을 억제한다. 미세소관은 α와 β의 튜부린의 이량체로 형성되며 탁솔은 그 중 β-튜부린에 결합하여 중합을 촉진함으로써 항암작용을 나타낸다. 한편, 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 저해한다. 메벤다졸은 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합한다. *미세소관은 α-튜부린과 β-튜부린이 결합한 이종이량체(헤테로 다이머)를 기본단위로 구성되며, 튜부린 이종이량체가 섬유상에 연결된 것을 프로토 필라멘트라 하고, 이것이 13개 모여 관상의 구조(직경 25nm)을 가는 것이 미세소관이다. 세포 분열이 이루어질 때 세포 내에서 DNA가 복제되고 복제된 DNA는 미세소관에 이끌려 분열 후 각각의 세포로 나뉘게 된다. 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 억제하여 세포 분열의 M기를 정지시켜 세포 사멸을 일으킨다. 고용량을 복용하면 부작용으로 탈모, 발진, 두드러기, 위장 장애, 백혈구 감소가 발생할 수 있다. 그러나 다른 미세소관 억제제(타키산계나 빈카 알칼로이드)에서 볼 수 있는 말초신경 장애의 보고는 없다. 튜부린의 콜히친 결합 도메인에의 결합은 신경장애를 유발하지 않는 것으로 알려져 있다. 미세소관 저해 이외의 작용기전에 대해서도 지적되고 있다. 암 억제 유전자 p53 의존성 기전과 비의존성 기전에 관여한다는 보고가 있으며, p53이 정상적인 암세포도 변이된 암세포에도 항종양 작용을 나타내는 것으로 보고되었다.혈관 신생 억제 작용에 관여한다는 지적도 있다.미세소관 억제제인 타키산계나 빈카 알칼로이드를 저용량으로 메트로노믹에 사용하면 면역을 활성화하는 작용이 있다(*저용량을 여러 차례 투여하는 항암제 치료로 메트로노믹 케모테라피(Metronomic Chemotherapy)라고 한다). 메벤다졸은 또한 면역 증강작용이 시사된다.메벤다졸과 마찬가지로 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합하여 미세소관 중합을 억제하고 부작용이 적은 약으로 노스카핀이 있다. 노스카핀은 비마약성 중추성 진해거담제이다. 노스카핀은 혈관 신생 억제 작용 등의 항종양 효과가 보고되고 있다.악성 흑색종 세포를 사용한 실험에서는 세포사멸을 억제하는 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성하고 세포사멸을 유도하는 Bax를 활성화하여 세포사멸을 일으키는 작용이 보고되고 있다. Bcl-2 Bax와 직접 결합하여 억제적으로 조절한다. Bcl-2 단백질이 인산화되면 Bax가 프리하게 되고, Bax가 다른 Bax와 호모다이머를 형성하게 되면 세포사멸이 유도된다는 메커니즘이다.(Mol Cancer Res. 6 (8) : 1308-1315, 2008)*Bcl-2는 Bax와 결합하여 Bax가 이량체를 형성하지 못하게 하여 미토콘드리아 막의 투과성을 억제함으로써 세포사멸을 저지한다. 메벤다졸은 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성화한다. 그 결과 프리하게 된 Bax는 미토콘드리아 외부 막에서 이량체(다이머)가 되어 내강을 형성하여 미토콘드리아에서 시토크롬 C를 포함한 다양한 단백질이 세포질에 유출하고 단백질 분해효소 카스파아제(Caspases)가 활성화되어 세포사멸이 실행된다. 메벤다졸을 중심으로 메트로노믹 · 케모테라피(경구 시클로포스파미드와 비노렐빈의 저용량 투여), 디클로페낙(상품명 보루타렌), 셀레콕시브(상품명 셀레콕스), 메트포르민(상품명 메토그루코) 등 부작용이 적고 저렴하면서 항종양 효과가 보고된 의약품과 병용하면 항종양 효과가 높아질 가능성이 지적되고 있다. *메벤다졸은 VEGF 수용체인 키나제 활성을 억제하여 혈관 신생을 억제한다 혈관 내피세포 성장인자 수용체(Vascular Endothelial Growth Factor Receptor, VEGFR)는 혈관 내피세포 성장 인자(VEGF)를 리간드로 하는 수용체형 티로신키나제의 일종으로 혈관 내피세포의 증식과 이주 촉진, 혈관 투과성 항진 등에 관여한다. 암세포는 종양 조직에 산소와 영양을 운반하는 혈관을 늘리기 위해 VEGF의 생산을 항진한다. VEGF는 혈관 내피세포의 VEGFR을 자극하여 혈관 신생을 촉진한다.? 따라서, VEGF 수용체의 활성화를 억제하는 작용은 혈관 신생을 억제하는 작용이 있어 종양 조직의 증식을 억제하고 전이를 억제하게 된다. VEGFR에는 몇 가지 아이소폼이 있는데, 혈관 신생에 가장 크게 관여하는 VEGFR-2의 티로신키나제 활성을 억제하는 작용이 메벤다졸에 있다고 지적되고 있다 . *혈관 내피세포의 혈관 내피세포 성장인자 수용체-2(VEGFR-2)에 혈관 내피세포 성장인자(VEGF)가 결합하면 VEGFR-2는 이량체를 형성하고 세포 내 티로신키나제 도메인에 존재하는 티로신 잔기의 자기인산화가 발생, 세포 내 신호전달계가 활성화되어 혈관 내피세포의 증식 및 혈관 형성이 촉진되어 혈관 신생을 촉진한다. 암 조직은 증대하기 위해 VEGF를 분비한다. 종양 조직을 배양하는 혈관이 생기면 증식과 전이가 촉진된다. 메벤다졸은 VEGFR-2의 활성화를 억제하여 혈관 신생을 억제한다. 의약품의 재개발(Drug Repositioning)의 경우에는, 수용체나 전사인자 등 타겟이 되는 세포 내 분자의 구조 정보와 기존의 의약품이나 개발 중인 화합물의 구조 정보를 가지고 컴퓨터에서 활성을 예측하는 방법으로 탐색이 이루어진다. 이러한 in silico(컴퓨터 속에서)에서의 탐색 연구에서 메벤다졸이 VEGFR-2와 결합하여 그 활성을 억제하는 작용이 있다고 보고되고 있다.그리고 실제로 혈관 내피세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 VEGFR-2에 결합하여 그 활성을 억제하고 혈관 내피세포의 증식과 이주 및 혈관 신생을 억제하는 것이 확인되고 있다(J Cancer Res Clin oncol 139 : 2133-2140, 2013). 또한 메벤다졸은 혈관 평활근 세포의 증식을 억제하는 효과도 보고되었다. 다음과 같은 논문이 그것이다. Mebendazole reduces vascular smooth muscle cell proliferation and neointimal formation following vascular injury in mice (메벤다졸은 마우스의 혈관 손상에 의해 일어난 혈관 평활근 세포의 증식과 신생 내막 형성을 억제한다) PLoS one 2014 Feb 27; 9 (2 ) : e90146. doi : 10.1371 / journal.pone.0090146. eCollection 2014. 메벤다졸은 기생충의 미세소관의 기능을 저해함으로써 그 약효가 발휘된다. 혈관 평활근 세포의 증식으로 인한 혈관 병변의 치료에 메벤다졸의 유효성을 검토할 목적으로 배양 세포를 사용한 실험계와 마우스의 동맥을 손상한 실험계에서 혈관 평활근 세포의 증식에 대한 메벤다졸의 효과를 검토했다.마우스 배양 평활근 세포를 이용한 실험에서는 메벤다졸이 평활근 세포의 증식과 이동을 억제하고 이 작용은 세포 내 미세소관의 구축의 변화와 관련이 있다. 생체 내에서의 혈관 평활근 세포에 대한 작용을 검토하기 위해 메벤다졸을 투여한 마우스와 비투여 쥐(컨트롤)에서 대퇴동맥을 와이어로 상처를 입혀 병리 변화를 비교했다. 동맥 손상 후 혈관 평활근 세포의 증식과 이동 및 신생 내막의 형성이 메벤다졸 투여 쥐에서는 비투여 쥐에 비해 억제되었다. 혈관은 기계적 손상을 받으면 상처를 복구하는 과정에서 평활근 세포가 증식하고 신생 내막의 형성이 일어난다. 쥐를 사용한 실험에서는 쥐의 대퇴동맥에 와이어로 부상을 입힌 실험모델이 자주 사용된다. 이 논문에서도 쥐의 대퇴동맥을 와이어로 상처를 만든 실험계에서 메벤다졸을 복용시키면 혈관 평활근의 증식과 신생 내막의 형성이 억제된다는 것이다. 따라서 메벤다졸은 동맥경화 등 혈관 평활근 세포의 증식에 관여하는 혈관 질환의 치료에 유용할지도 모른다는 취지의 고찰이다.메벤다졸은 혈관 내피세포 뿐만 아니라 혈관 평활근 세포의 증식도 억제하므로 효과적인 혈관 신생 억제작용에 의한 항종양 활성을 기대할 수 있음을 시사하고 있다. 이상 최근 보고서로부터 메벤다졸이 암 대체의학에 바로 사용할 만한 근거를 갖는다고 말할 수 있을 것이다.참고 문헌 Repurposing Drugs in oncology (ReDO) -mebendazole as an anti-cancer agent(종양학에서 의약품의 적용 외 사용 : 항암제로서의 메벤다졸), Ecancermedicalscience 2014; 8 : 443.Published online Jul 10, 2014 . doi : 10.3332 / ecancer.2014.443 *메벤다졸을 사용한 암 치료 예시 -메벤다졸은 하루에 체중 1kg당 5~10mg을 기준으로 복용한다. 메벤다졸 1정이 100mg이다. 처음에는 1일 2정(200mg)으로 시작하고 문제가 없으면 1일 3-6정으로 늘리도록 한다. -식후에 복용한다. 기름이 많은 음식은 흡수 효율을 높여준다. -시메티딘을 1일 400~800mg 복용한다. 시메티딘은 그 자체가 항종양 효과를 나타내지만 메벤다졸의 분해를 억제하여 혈중 농도를 높이는 효과가 있다. 

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긴장 발기부전 극복을 위한 생활 습관 개선

긴장성 발기부전이란 무엇일까요?

긴장성 발기부전은 성적 자극이 충분함에도 불구하고, 과도한 긴장이나 불안감 때문에 발기가 어렵거나 발기가 유지되지 않는 상태를 말합니다. 이는 일시적인 현상일 수도 있지만, 지속될 경우 자존감 저하 및 관계 문제로 이어질 수 있습니다. 단순히 신체적인 문제뿐만 아니라 심리적인 요인이 크게 작용하는 것이 특징이며, 많은 남성들이 살면서 한 번쯤 경험할 수 있는 흔한 증상입니다. 특히 중요한 순간에 압박감을 느끼거나, 이전의 실패 경험에 대한 두려움이 있을 때 발생하기 쉽습니다. 긴장성 발기부전은 일종의 수행 불안(performance anxiety)으로 볼 수 있으며, 이를 극복하기 위해서는 심리적인 안정과 이완이 중요합니다.
긴장 발기부전의 주요 원인 분석: 심리적 요인과 신체적 요인

긴장성 발기부전은 심리적인 요인과 신체적인 요인이 복합적으로 작용하여 발생할 수 있습니다. 심리적인 요인으로는 스트레스, 불안, 우울증, 자신감 부족, 파트너와의 관계 문제, 성에 대한 죄책감 등이 있습니다. 특히 시험이나 중요한 발표를 앞두고 느끼는 긴장감처럼, 성관계에 대한 과도한 기대나 압박감은 발기부전을 유발하는 주요 원인이 됩니다. 과거의 성관계 실패 경험 또한 트라우마로 작용하여 긴장감을 높이고 발기부전을 악화시킬 수 있습니다. 신체적인 요인으로는 피로, 수면 부족, 과음, 흡연, 특정 약물 복용 등이 있습니다. 또한, 기저 질환 (고혈압, 당뇨병, 심혈관 질환)이 있는 경우 발기부전의 위험이 높아질 수 있습니다. 따라서 긴장성 발기부전의 정확한 원인을 파악하기 위해서는 심리적인 상태와 신체적인 건강 상태를 종합적으로 고려해야 합니다.
긴장 완화와 발기력 향상을 위한 효과적인 방법

긴장성 발기부전을 극복하기 위해서는 긴장을 완화하고 심리적인 안정을 찾는 것이 중요합니다. 규칙적인 운동은 스트레스 해소에 도움을 주며, 혈액 순환을 개선하여 발기력을 향상시키는 효과도 있습니다. 명상, 요가, 심호흡 등의 이완 기법은 불안감을 줄이고 신체적인 긴장을 풀어주는 데 효과적입니다. 파트너와의 솔직한 대화는 서로의 불안감을 해소하고 친밀감을 높이는 데 도움이 됩니다. 성관계 시에는 결과에 집착하기보다는 과정 자체를 즐기는 것이 중요하며, 서로에게 집중하고 충분한 애무 시간을 갖는 것이 좋습니다. 필요에 따라서는 전문가의 도움을 받는 것도 좋은 방법입니다. 인지 행동 치료(CBT)는 부정적인 사고 패턴을 바꾸고 불안감을 줄이는 데 효과적이며, 부부 상담은 파트너와의 관계 문제를 해결하는 데 도움이 될 수 있습니다.
전문가 상담이 필요한 경우: 언제 병원을 찾아야 할까요?

긴장성 발기부전이 일시적인 현상이 아니라 지속적으로 나타나는 경우, 전문가의 상담을 받는 것이 좋습니다. 발기부전이 3개월 이상 지속되거나, 성생활에 심각한 영향을 미치는 경우, 혹은 심리적인 문제(우울증, 불안 장애)가 동반되는 경우에는 반드시 병원을 방문하여 정확한 진단과 치료를 받아야 합니다. 병원에서는 환자의 병력, 생활 습관, 복용 약물 등을 확인하고, 필요한 경우 혈액 검사, 신경 검사, 발기 유발 검사 등을 시행하여 발기부전의 원인을 정확하게 파악합니다. 또한, 심리 상담을 통해 심리적인 문제점을 진단하고 적절한 치료 계획을 수립할 수 있습니다. 전문의의 도움을 받는 것은 부끄러운 일이 아니며, 적극적으로 치료에 임하는 것이 건강한 성생활을 되찾는 첫걸음입니다.
긴장 발기부전 극복을 위한 생활 습관 개선

건강한 생활 습관은 긴장성 발기부전을 예방하고 개선하는 데 중요한 역할을 합니다. 규칙적인 수면 습관은 신체적, 정신적 피로를 해소하고 스트레스를 줄여줍니다. 균형 잡힌 식단은 혈액 순환을 개선하고 전반적인 건강 상태를 향상시키는 데 도움이 됩니다. 과도한 음주와 흡연은 발기부전의 위험을 높이므로, 줄이거나 끊는 것이 좋습니다. 규칙적인 유산소 운동과 근력 운동은 혈관 건강을 증진시키고 남성 호르몬 분비를 촉진하여 발기력을 향상시키는 효과가 있습니다. 스트레스 관리는 긴장성 발기부전을 예방하는 데 매우 중요합니다. 자신만의 스트레스 해소법을 찾고, 규칙적으로 스트레스를 해소하는 것이 좋습니다. 또한, 파트너와 함께 즐거운 시간을 보내고, 서로에게 긍정적인 에너지를 주는 것도 긴장감을 완화하고 발기력을 향상시키는 데 도움이 될 수 있습니다.
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시알리스는 남성의 성기능 장애를 개선하는 데 도움을 주는 약물로, 전 세계적으로 널리 사용되고 있습니다. 하지만 올바르게 구입하고 사용하는 방법을 알고 있어야 안전하게 효과를 볼 수 있습니다.

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시알리스의 주요 성분인 타달라필은 혈관을 확장시켜 발기 기능을 향상시킵니다. 하지만 심장 질환이 있는 사람이나 특정 약물을 복용 중인 사람은 위험할 수 있으므로 반드시 전문의와 상담해야 합니다.

시알리스 구매 전 자신의 건강 상태를 정확히 파악하고, 복용법과 주의사항을 숙지하는 것이 중요합니다. 또한 정품 인증을 확인하고, 부작용이 나타날 경우 즉시 복용을 중단하고 의사와 상담해야 합니다.

안전한 시알리스 사용을 위해서는 과도한 음주를 피하고, 권장 용량을 준수하며, 다른 약물과의 상호작용을 확인하는 것이 좋습니다. 건강한 생활습관과 함께 사용할 때 더 좋은 효과를 기대할 수 있습니다.

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조루지연제란 무엇인가?
조루지연제의 효과와 사용 방법
안전한 사용을 위한 주의사항


성생활에서 자신감을 높이고 파트너와의 만족스러운 시간을 보내고 싶다면, 조루지연제가 효과적인 해결책이 될 수 있습니다. 조루는 많은 남성들이 겪는 흔한 고민 중 하나로, 이를 해결하기 위한 다양한 제품들이 시장에 나와 있습니다. 이 글에서는 조루지연제의 정의, 올바른 사용 방법, 그리고 안전하게 사용할 때 주의해야 할 점들을 자세히 다뤄보겠습니다.
조루지연제란 무엇인가?
조루지연제는 조루 증상을 완화하기 위해 개발된 국소마취제 기반의 크림 또는 스프레이입니다. 이 제품들은 주로 귀두와 같은 민감한 부위에 적용되어 감각을 일시적으로 둔화시키는 방식으로 작용합니다. 이를 통해 사정 시간을 연장하고, 성생활의 질을 향상시킬 수 있습니다. 조루지연제는 무색, 무취, 무자극성으로 설계되어 사용 시 불쾌감이 적으며, 물로 쉽게 씻어낼 수 있어 편리합니다. 또한, 비뇨기과에서 처방하는 국소마취제와 유사한 성분을 사용해 안전성이 검증된 제품들이 많습니다.

이러한 제품은 조루로 인해 자신감을 잃은 남성들에게 간단한 해결책을 제공합니다. 특히, 수술이나 복잡한 치료 없이도 빠르게 효과를 볼 수 있다는 점에서 많은 인기를 얻고 있습니다. 하지만, 효과를 극대화하고 부작용을 최소화하기 위해서는 올바른 사용법을 숙지하는 것이 중요합니다.
조루지연제의 효과와 사용 방법
조루지연제는 사용 후 약 30분에서 최대 3시간까지 효과가 지속됩니다. 이 시간 동안 민감한 부위의 감각이 적절히 조절되어 사정 시간이 지연되는 효과를 볼 수 있습니다. 제품의 성분은 인체에 무해하며, 중독성이나 심각한 부작용이 없는 경우가 대부분입니다. 또한, 화끈거림이나 끈적거림 같은 불편함 없이 깔끔하게 사용할 수 있는 점도 큰 장점입니다.

사용 방법은 다음과 같습니다. 성행위 약 5~10분 전에 귀두 부위에 소량(0.25g~0.66g)을 바릅니다. 이후 약 10회 정도 부드럽게 문질러 흡수시킵니다. 증상이 심한 경우, 30분 전에 귀두 주변과 성기 부위에 바르고 2분간 마사지한 뒤 깨끗이 씻어냅니다. 그리고 성행위 10분 전에 동일한 방법으로 한 번 더 적용합니다. 반드시 성행위 전에 물로 깨끗이 씻어내야 하며, 이는 파트너에게 감각 마비가 전달되는 것을 방지하기 위함입니다.

이 과정을 준수하면 조루지연제의 효과를 최대한으로 누릴 수 있습니다. 또한, 제품은 휴대가 간편해 언제 어디서나 쉽게 사용할 수 있으며, 비밀 포장으로 배송되는 경우가 많아 프라이버시 보호에도 신경 쓴 제품들이 많습니다.
안전한 사용을 위한 주의사항
조루지연제를 사용할 때는 몇 가지 주의사항을 반드시 지켜야 합니다. 첫째, 24시간 이내에 2g을 초과하여 사용하지 않도록 주의해야 합니다. 과도한 사용은 피부 자극이나 감각 이상을 유발할 수 있습니다. 둘째, 제품에 포함된 아미드계 국소마취제에 과민증이 있는 사람은 사용을 피해야 합니다. 셋째, 적용 부위에 상처나 염증이 있는 경우 사용을 삼가야 하며, 이는 추가적인 피부 문제를 일으킬 수 있습니다.

또한, 파트너가 임신 중인 경우 조루지연제 사용을 피하는 것이 좋습니다. 제품의 성분이 태아에 영향을 미칠 가능성은 낮지만, 안전을 위해 주의하는 것이 바람직합니다. 간질환이나 신질환이 있는 환자 역시 사용 전에 의사와 상담하는 것이 좋습니다. 이러한 주의사항을 준수하면 조루지연제를 안전하고 효과적으로 사용할 수 있습니다.

조루지연제는 단순히 사정 시간을 늘리는 것을 넘어, 성생활에서의 자신감과 파트너와의 관계 개선에 큰 도움을 줄 수 있습니다. 하지만, 모든 제품이 동일한 효과를 보장하는 것은 아니므로, 신뢰할 수 있는 제조사의 제품을 선택하는 것이 중요합니다. 또한, 장기적인 조루 증상 개선을 위해 생활 습관 개선이나 전문가 상담을 병행하는 것도 좋은 방법입니다.

결론적으로, 조루지연제는 조루로 고민하는 남성들에게 간편하고 효과적인 해결책을 제공합니다. 올바른 사용법과 주의사항을 준수한다면, 누구나 자신감 있는 성생활을 누릴 수 있을 것입니다. 이 글을 통해 조루지연제에 대한 궁금증이 해소되었기를 바라며, 더 나은 삶을 위한 작은 변화가 시작되기를 응원합니다.

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금욕과 발기부전의 관계: 오해와 진실
금욕으로 인한 발기부전 가능성: 과학적 근거
금욕 후 발기부전 증상: 자가 진단 및 개선 방법
건강한 성생활을 위한 금욕의 올바른 방향
발기부전 해소를 위한 전문적인 치료 방법

금욕과 발기부전의 관계: 오해와 진실
많은 사람들이 금욕이 발기부전을 유발한다고 생각하지만, 이는 완벽하게 사실은 아닙니다. 금욕 자체가 직접적으로 발기부전을 일으키는 것은 아니지만, 장기간의 금욕은 신체적, 심리적인 변화를 초래하여 간접적으로 발기 기능에 영향을 줄 수 있습니다. 발기부전은 다양한 원인에 의해 발생하며, 금욕은 그 원인 중 하나가 될 수 있다는 점을 이해하는 것이 중요합니다.
금욕 기간 동안 신체는 성적인 자극에 덜 민감해질 수 있으며, 이는 일시적인 발기 곤란으로 이어질 수 있습니다. 또한, 금욕은 불안, 죄책감, 스트레스와 같은 심리적인 문제를 야기할 수 있으며, 이러한 심리적인 요인은 발기 기능에 부정적인 영향을 미칠 수 있습니다. 하지만, 모든 사람이 금욕으로 인해 발기부전을 경험하는 것은 아니며, 개인의 신체적, 심리적 상태에 따라 그 영향은 다르게 나타납니다.
금욕으로 인한 발기부전 가능성: 과학적 근거
장기간의 금욕이 발기부전에 미치는 영향에 대한 과학적인 연구는 아직 부족한 편입니다. 하지만, 몇몇 연구 결과와 전문가들의 의견을 종합해 볼 때, 금욕이 발기 기능에 간접적인 영향을 미칠 수 있다는 것을 알 수 있습니다. 예를 들어, 규칙적인 성생활은 혈액 순환을 촉진하고, 테스토스테론 수치를 유지하는 데 도움이 되지만, 금욕은 이러한 긍정적인 효과를 감소시킬 수 있습니다. 테스토스테론은 남성의 성 기능에 중요한 역할을 하는 호르몬으로, 부족할 경우 발기부전, 성욕 감퇴, 근육량 감소 등의 증상이 나타날 수 있습니다.
또한, 금욕은 뇌의 성적인 반응 패턴을 변화시킬 수 있습니다. 장기간 성적인 자극이 없는 상태에서는 뇌가 성적인 자극에 덜 민감해질 수 있으며, 이는 발기를 유발하는 데 필요한 자극의 강도를 높일 수 있습니다. 따라서, 금욕 후 다시 성생활을 시작할 때 이전과 같은 수준의 성적인 흥분을 느끼기 어려울 수 있으며, 이는 발기 곤란으로 이어질 수 있습니다. 하지만, 이러한 변화는 일시적일 수 있으며, 규칙적인 성생활을 통해 다시 회복될 수 있습니다.
금욕 후 발기부전 증상: 자가 진단 및 개선 방법
금욕 후 발기부전을 경험하는 경우, 다음과 같은 증상들이 나타날 수 있습니다. 평소와 달리 발기가 잘 되지 않거나, 발기가 되더라도 유지하기 어렵고, 성관계에 대한 흥미가 떨어지거나, 성관계에 대한 불안감이 느껴지는 경우, 금욕으로 인한 발기부전을 의심해 볼 수 있습니다. 이러한 증상들은 일시적일 수도 있지만, 장기간 지속될 경우 전문가의 도움이 필요할 수 있습니다.
금욕 후 발기부전 증상을 개선하기 위한 방법으로는 규칙적인 운동, 건강한 식단 유지, 충분한 수면, 스트레스 관리 등이 있습니다. 규칙적인 운동은 혈액 순환을 개선하고, 테스토스테론 수치를 높이는 데 도움이 되며, 건강한 식단은 신체 기능을 유지하는 데 필요한 영양소를 공급합니다. 또한, 충분한 수면은 신체 회복을 돕고, 스트레스 관리는 심리적인 안정을 유지하는 데 도움이 됩니다. 이러한 생활 습관 개선 외에도, 파트너와의 솔직한 대화를 통해 성적인 만족도를 높이고, 심리적인 부담을 줄이는 것도 중요합니다.
건강한 성생활을 위한 금욕의 올바른 방향
금욕은 무조건적으로 나쁜 것이 아니라, 개인의 상황과 목적에 따라 긍정적인 효과를 가져올 수도 있습니다. 예를 들어, 종교적인 이유나 개인적인 신념으로 금욕을 선택하는 경우, 금욕을 통해 정신적인 안정과 만족감을 얻을 수 있습니다. 또한, 과도한 성생활로 인해 신체적, 심리적인 피로를 느끼는 경우, 일시적인 금욕은 회복의 시간을 제공할 수 있습니다.
하지만, 금욕을 선택할 때는 건강한 성생활을 위한 균형을 유지하는 것이 중요합니다. 지나치게 장기간의 금욕은 오히려 성 기능에 부정적인 영향을 미칠 수 있으며, 심리적인 문제를 야기할 수도 있습니다. 따라서, 금욕 기간 동안에도 규칙적인 운동, 건강한 식단, 충분한 수면 등 건강한 생활 습관을 유지하고, 스트레스를 효과적으로 관리하는 것이 중요합니다. 또한, 파트너와의 솔직한 대화를 통해 서로의 욕구와 필요를 이해하고, 만족스러운 성생활을 위한 방법을 함께 모색하는 것이 중요합니다.
발기부전 해소를 위한 전문적인 치료 방법
생활 습관 개선과 심리적인 노력에도 불구하고 발기부전 증상이 지속될 경우, 전문적인 치료를 고려해야 합니다. 발기부전 치료에는 약물 치료, 주사 치료, 수술 치료 등 다양한 방법이 있으며, 환자의 상태와 원인에 따라 적절한 치료 방법을 선택하게 됩니다. 약물 치료는 혈관을 확장시켜 발기를 돕는 약물을 복용하는 방법이며, 주사 치료는 음경에 직접 약물을 주사하여 발기를 유도하는 방법입니다. 수술 치료는 음경 보형물을 삽입하여 발기를 가능하게 하는 방법이며, 이는 다른 치료 방법이 효과가 없을 경우 고려될 수 있습니다.
발기부전 치료는 전문가의 정확한 진단과 상담을 통해 이루어져야 합니다. 따라서, 발기부전 증상이 나타날 경우 부끄러워하거나 숨기지 말고, 비뇨기과 전문의를 찾아 정확한 진단을 받고 적절한 치료를 받는 것이 중요합니다. 전문가의 도움을 통해 발기부전을 극복하고, 건강하고 만족스러운 성생활을 되찾을 수 있습니다.
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비아그라 정품의 효과와 부작용
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비아그라 정품 구매 시 주의사항
비아그라 정품을 구매할 때는 몇 가지 주의사항을 꼭 확인해야 합니다. 첫째, 정식 허가를 받은 약국이나 온라인 판매처에서 구매해야 합니다. 둘째, 제품 포장과 설명서를 꼼꼼히 확인하여 위조품을 구별해야 합니다. 셋째, 의사의 처방 없이 구매하는 것은 법적으로 금지되어 있으므로 반드시 전문의와 상담 후 구매해야 합니다.
비아그라 정품의 효과와 부작용
비아그라 정품은 성적 자극이 있을 때 발기를 도와주는 효과가 있습니다. 그러나 모든 약물과 마찬가지로 부작용이 발생할 수 있습니다. 일반적인 부작용으로는 두통, 안면 홍조, 소화불량 등이 있으며, 드물게 시력 이상이나 심장 문제가 발생할 수 있습니다. 따라서 부작용이 나타나면 즉시 의사와 상담하는 것이 중요합니다.
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비아그라 정품을 구매할 수 있는 신뢰할 수 있는 구매처로는 대형 약국, 병원 내 약국, 그리고 공식 온라인 판매처가 있습니다. 특히, 온라인 구매 시에는 반드시 공식 인증을 받은 사이트를 통해 구매해야 하며, 개인 판매자나 불법 사이트를 통해 구매하는 것은 위험할 수 있습니다.

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